アレルギー性皮膚炎の治療に際し、抗原やアレルゲンが特定できないまたは特定できても日常生活からの除去が困難といったケースは少なくない。順天堂大学大学院生化学・細胞機能制御学教授の横溝岳彦氏らは、アレルギー性皮膚炎の発症機構を解明する研究において、同疾患を悪化させる樹状細胞集団を同定。新規の発症予防および治療法の開発に寄与する可能性があるとＣｅｌｌ　Ｍｏｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌ（ ２０２０年１０月９日オンライン版 ）に報告した。

ＢＬＴ１発現樹状細胞集団が炎症性細胞を分化誘導

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　横溝氏らはこれまで、生理活性脂質ロイコトリエン（ＬＴ）Ｂ₄がさまざまな炎症性疾患の悪化に関与することを報告している。今回の検討では、免疫応答の司令塔である樹状細胞におけるＬＴＢ₄の受容体ＢＬＴ１の発現とＢＬＴ１発現細胞の機能を解析した。

　まず同氏らは、マウスの脾臓や肺などに存在する樹状細胞におけるＢＬＴ１受容体分子の発現を解析。樹状細胞には、ＢＬＴ１を発現する細胞集団（ＢＬＴ１^hiＤＣ）と発現しない細胞集団（ＢＬＴ１^loＤＣ）が存在することを明らかにした。

　また、アレルギー性皮膚炎マウスモデルに両細胞集団を移植したところ、ＢＬＴ１^hiＤＣ移植マウスではＢＬＴ１^loＤＣ移植マウスに比べて耳の腫脹が増大し、炎症マーカーであるインターフェロン（ＩＦＮ）－γの発現も増強していた （図） 。

図．BLT1^hiDCおよびBLT1^loDC移植マウスにおける耳の腫脹とIFN-γの発現量

（Cell Mol Immunol 2020年10月9日オンライン版）

　樹状細胞特異的にＢＬＴ１を欠損させたマウスを作製したところ、アレルギー性皮膚炎が減弱したため、ＢＬＴ１^hiＤＣにおけるＢＬＴ１発現が皮膚炎を増悪させることも分かった。

　さらに、ＢＬＴ１^hiＤＣにおける包括的な遺伝子発現状況を解析したところ、炎症性の１型ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ１）を分化誘導するインターロイキン（ＩＬ）－１２を強く発現する一方で、ＢＬＴ１^loＤＣはＴ細胞の増殖を誘導するＩＬ－２を顕著に発現していた。

　加えて、ＢＬＴ１^hiＤＣは一般的な樹状細胞とは異なり、リンパ節へ移行せずＬＴＢ₄に引き付けられて炎症部位にとどまる傾向が確認されたという。

　今回の結果に関し、同氏は「新規樹状細胞集団を同定し、アレルギー性皮膚炎の増悪要因がＢＬＴ１^hiＤＣであることを初めて示した報告である。同疾患患者は世界中に数多く存在する。新規樹状細胞集団を標的とした、新たな予防法や治療薬の開発が期待される」と述べている。（陶山慎晃）