クローン病の画期的新規治療薬…治癒に向けた第１歩か？

　３月１９日号の「Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ」誌に、新規のクローン病治療薬のデータが公表された。イタリアのローマ大学Ｔｏｒ　Ｖｅｒｇａｔａ校からの発表で、結果は驚異的なものである。

　クローン病は消化管内で免疫反応が過剰になり、大腸や小腸で強い炎症を起こすため、腹痛や下痢につながる病気である。炎症がひどくなると潰瘍を作り、出血が起こる。さらにひどくなると、腸の壁に穴が開いて腹膜炎に至ることもある。

　１０―２０歳代で発症し、根治が難しく、いったん寛解（かんかい）（病気がよくなること）しても、再び悪くなることが大半で、これを繰り返す。そのため、患者さんのＱＯＬ（生活の質）は著しく低下する。また、症状が重篤なクローン病患者の多くが外科的治療法を受ける。

　この原因については、食事やそれの影響を受ける消化管内の細菌類の変化が関係していることが指摘されている。これらに加え、われわれは、日本人クローン病患者の遺伝的な要因として、ＨＬＡと呼ばれる臓器や骨髄移植後の拒絶反応に関わる分子やＴＮＦＳＦ１５というサイトカイン（免疫物質を誘導する分子）の遺伝子の違いが関わることを報告している。

　今回の薬剤は、ＤＮＡを利用してＳＭＡＤ７という分子の働きを抑えるようにデザインしたものである。少々難しいかもしれないが、この病気は上記の消化管内の細菌や免疫関係物質の影響で、ＳＭＡＤ７という分子が過剰に作られることが一因となっている。正常な消化管においては、ＴＧＦベータと呼ばれる物質が免疫の働きを抑え、免疫反応が過剰になりすぎないようにバランスをとっている。しかし、消化管でＳＭＡＤ７が過剰に増えると、これがＴＧＦベータの働きを妨げるため、免疫のバランスが崩れてしまうのである。

　クローン病は自己免疫疾患と呼ばれる免疫異常症のひとつであり、多くの自己免疫病では、免疫を活発にする側と免疫を抑える側の均衡が崩れ、免疫反応が異常に高くなっている。この論文で報告されている臨床試験では、病気の原因のひとつであるＳＭＡＤ７の産生を抑えるためにＤＮＡ（＝核酸医薬品）を利用した。２１個の核酸をつなぎ、それを飲み薬として利用し、ＳＭＡＤ７の働くを抑えて、結果的にＴＧＦベータの免疫抑制機能を高めたのである。

難病を難病とは呼ばせない努力

　私の感覚では、膵臓（すいぞう）から分泌されるＤＮＡ分解酵素によって、このような核酸医薬品は即座にばらばらになるのでは思うのだが、少し工夫を加えることによって、分解されず治療効果を発揮できたようである。私の頭では納得がいかない部分があるのだが、２週間の投薬で、偽薬（にせ薬）群と１日１０ｍｇ群では２週間後に寛解した人が１０％、１２％であったのに対し、驚くことに１日４０ｍｇ群と１６０ｍｇ群では５５％、６５％と半数以上で高い効果を示したのである。

　同じ雑誌で、ベルギーのＶｅｒｍｅｉｒｅ医師が、この論文のデータを論評している。インフリキシマブ（商品名レミケード）では６週間後の寛解率が３２．５％、そして、アダリムマブ（ヒュミラ）では４週間後の寛解率３６％であるので、４０ｍｇと１６０ｍｇ群ではそれらよりも格段に秀でているのではと述べている。ただし、患者さんの条件が必ずしも同じでないので、慎重な比較が必要である。とはいえ、２週間の治療だけで、寛解に入った患者さんは、その後無治療でも平均３ヶ月間効果が続いていることを高く評価し、クローン病治癒に向けた第１歩だと述べている。

　難病を難病とは呼ばせない、そんな努力が世界中で続けられている。